Bioequivalence of lisdexamfetamine dimesylate hard capsules formulations

Resumen

La lisdexanfetamina (LDX), un profármaco inactivo de la dexanfetamina, se utiliza como tratamiento de segunda línea para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) y para el tratamiento del trastorno por atracón (TCA) moderado a grave. Una vez en la sangre, el profármaco es hidrolizado en el citosol de los eritrocitos, liberando así la dexanfetamina activa. El creciente interés por este medicamento es consecuencia de la inminente expiración de la patente. Evaluar la bioequivalencia de dos formulaciones de LDX, incluyendo el producto de referencia fabricado por Patheon Pharmaceuticals (Venvanse® 70 mg) frente a una formulación fabricada por Eurofarma Laboratórios S/A. Se realizó un estudio aleatorizado, cruzado y abierto, con dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias y 48 participantes sanos de ambos sexos, administrado por vía oral en condiciones de ayuno. Se recogieron 24 muestras de sangre de cada participante desde T0 (antes de tomar el medicamento) hasta 10 horas después. La concentración plasmática de LDX se cuantificó mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Se compararon la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC0-t). Ambas formulaciones fueron bien toleradas y no se informaron eventos adversos graves durante el ensayo. La Cmax y el AUC0-t se compararon: la tasa entre las formulaciones de prueba y de referencia para la Cmax fue del 106,22% con IC (97,72% - 116,66%) y una potencia del 98,75%. La tasa entre las formulaciones de prueba y de referencia para el AUC0-t fue del 106,28% IC (100,68% - 112,19%) y una potencia del 100,00%. La tasa entre las formulaciones de prueba y de referencia para el AUC0-inf fue del 106,29% con IC (100,71% - 112,17%) y una potencia del 100,00%.